Mesalazina: a cosa serve, effetti collaterali e dosaggio

• A cosa serve la mesalazina
• Colite ulcerosa
• Malattia di Crohn
• Proctite e proctosigmoidite
• Prevenzione del carcinoma colorettale
• Come funziona la mesalazina
• Azione antinfiammatoria
• Effetti antiossidanti
• Modulazione immunitaria
• Dosaggio e modalità di assunzione
• Colite ulcerosa attiva
• Mantenimento della remissione
• Malattia di Crohn
• Modalità di assunzione
• Formulazioni disponibili
• Formulazioni orali
• Formulazioni topiche
• Vantaggi delle diverse formulazioni
• Effetti collaterali della mesalazina
• Effetti gastrointestinali
• Effetti neurologici
• Effetti dermatologici
• Effetti ematologici
• Effetti collaterali gravi
• Nefrotossicità
• Epatotossicità
• Effetti polmonari
• Effetti cardiaci
• Controindicazioni e precauzioni
• Controindicazioni assolute
• Precauzioni d’uso
• Monitoraggio durante la terapia
• Interazioni farmacologiche
• Farmaci che aumentano la tossicità
• Farmaci che riducono l’assorbimento
• Monitoraggio delle associazioni
• Efficacia e durata del trattamento
• Tassi di remissione
• Durata del trattamento

La mesalazina (anche nota come 5-aminosalicilato o 5-ASA) è un farmaco antinfiammatorio appartenente alla classe degli aminosalicilati. Si tratta di un medicinale utilizzato principalmente nel trattamento delle malattie infiammatorie croniche intestinali, caratterizzato da un’azione specifica a livello del tratto gastrointestinale.

Questo principio attivo rappresenta la componente attiva della sulfasalazina, ma con un profilo di tollerabilità superiore. La mesalazina agisce direttamente sulla mucosa intestinale infiammata, offrendo un approccio terapeutico mirato per diverse condizioni gastroenterologiche.

La mesalazina trova applicazione nel trattamento di diverse malattie infiammatorie intestinali.

Il farmaco è indicato per:

• trattamento delle riacutizzazioni di colite ulcerosa lieve-moderata
• terapia di mantenimento per prevenire le recidive
• induzione della remissione clinica ed endoscopica
• controllo dei sintomi intestinali (diarrea, sanguinamento)
• prevenzione delle complicanze a lungo termine.

Nell’ambito del morbo di Crohn:

• trattamento della malattia ileocolica lieve-moderata
• mantenimento della remissione dopo terapia steroidea
• prevenzione delle recidive post-chirurgiche
• controllo dell’infiammazione intestinale localizzata
• miglioramento della qualità di vita.

Nelle forme distali:

• trattamento della proctite ulcerosa
• controllo dell’infiammazione rettosigmoidea
• riduzione del sanguinamento e del tenesmo
• cicatrizzazione delle ulcerazioni mucose
• prevenzione dell’estensione prossimale.

Come protezione oncologica:

• riduzione del rischio di tumore del colon-retto nei pazienti con IBD
• effetto chemiopreventivo documentato
• protezione della mucosa intestinale
• controllo dell’infiammazione cronica.

Il meccanismo d’azione della mesalazina è complesso e multifattoriale.

La mesalazina agisce attraverso:

• inibizione della cicloossigenasi (COX) e lipossigenasi
• riduzione della produzione di prostaglandine infiammatorie
• blocco della sintesi di leucotrieni e altri mediatori
• diminuzione dell’attivazione dei neutrofili
• modulazione della risposta immunitaria locale.

Il farmaco presenta proprietà protettive:

• neutralizzazione dei radicali liberi dell’ossigeno
• protezione cellulare dallo stress ossidativo
• preservazione dell’integrità della mucosa intestinale
• riduzione del danno tissutale
• promozione dei processi riparativi.

A livello del sistema immunitario:

• inibizione dell’attivazione dei linfociti T
• riduzione della produzione di citokine pro-infiammatorie
• modulazione dell’espressione di molecole di adesione
• controllo della migrazione leucocitaria
• stabilizzazione della barriera della mucosa.

Il dosaggio della mesalazina varia in base alla condizione trattata e alla formulazione.

• Formulazioni orali: 2-4 g al giorno in dosi suddivise
• Clisteri: 1-4 g al giorno per via rettale
• Supposte: 0,5-1 g al giorno per le forme distali
• Durata: fino a remissione clinica ed endoscopica.

• Dose orale: 1,5-2,4 g al giorno
• Possibile somministrazione in dose unica
• Trattamento a lungo termine (anni)
• Monitoraggio periodico dell’efficacia.

• Dose iniziale: 3-4 g al giorno per via orale
• Mantenimento: 1,5-3 g al giorno
• Formulazioni a rilascio prolungato preferibili
• Adattamento in base alla localizzazione della malattia.

• Assunzione con i pasti per ridurre l’irritazione gastrica
• Deglutizione delle compresse intere (non masticare)
• Distribuzione delle dosi nell’arco della giornata
• Rispetto degli orari di somministrazione.

La mesalazina è disponibile in diverse formulazioni.

Per il trattamento sistemico:

• Compresse gastroresistenti (rilascio nell’intestino tenue)
• Compresse a rilascio prolungato
• Granulato a rilascio modificato
• Capsule con microsfere gastroresistenti.

Per il trattamento locale:

• Clisteri (1-4 g in 60-100 ml)
• Supposte (250 mg, 500 mg, 1 g)
• Schiuma rettale per applicazione locale
• Gel per uso topico.

• Compresse gastroresistenti: protezione dall’acidità gastrica
• Rilascio prolungato: migliore compliance del paziente
• Formulazioni rettali: azione diretta sulle forme distali
• Combinazione orale+topica: massima efficacia terapeutica.

La mesalazina può causare diversi effetti collaterali, generalmente lievi.

Gli effetti più comuni includono:

• nausea e disturbi dispeptici
• dolore addominale e crampi
• diarrea (paradossalmente)
• flatulenze e meteorismo
• vomito occasionale.

• Mal di testa e vertigini
• Affaticamento e astenia
• Disturbi del sonno
• Parestesie (rare)
• Neuropatia periferica (molto rara).

• Rash cutaneo e orticaria
• Prurito generalizzato
• Alopecia reversibile (rara)
• Fotosensibilizzazione
• Lupus-like syndrome (molto raro).

• Leucopenia e neutropenia (rare)
• Trombocitopenia
• Anemia (occasionale)
• Agranulocitosi (molto rara)
• Necessità di controlli ematici periodici.

Alcuni effetti richiedono attenzione medica immediata.

• Nefrite interstiziale (rara ma grave)
• Insufficienza renale reversibile
• Alterazioni degli elettroliti urinari
• Necessità di monitoraggio della funzionalità renale
• Sospensione del farmaco se alterazioni significative.

• Epatite farmaco-indotta (rara)
• Aumento delle transaminasi
• Ittero colestatico
• Necessità di controlli della funzionalità epatica.

• Polmonite eosinofila (molto rara)
• Fibrosi polmonare
• Tosse e dispnea
• Infiltrati polmonari alla radiografia.

• Pericardite (molto rara)
• Miocardite
• Alterazioni elettrocardiografiche
• Dolore petto.

La mesalazina presenta specifiche controindicazioni.

• Ipersensibilità alla mesalazina o ai salicilati
• Grave insufficienza renale o epatica
• Ulcera peptica attiva
• Tendenza emorragica nota
• Bambini sotto i 2 anni (per alcune formulazioni).

È necessaria particolare cautela in:

• Insufficienza renale o epatica lieve-moderata
• Storia di allergie ai salicilati
• Asma bronchiale (possibile peggioramento)
• Pazienti anziani
• Gravidanza (valutazione rischio-beneficio).

• Controllo della funzionalità renale (creatinina, azotemia)
• Monitoraggio delle transaminasi epatiche
• Emocromo completo periodico
• Controllo dell’efficacia clinica ed endoscopica
• Valutazione dei sintomi e della qualità di vita.

La mesalazina può interagire con alcuni farmaci.

• Antinfiammatori (aumento del rischio gastrointestinale e renale)
• Metotrexato (possibile aumento della tossicità)
• Mercaptopurina e azatioprina (incremento mielotossicità)
• Warfarin (potenziamento effetto anticoagulante).

• Antiacidi (alterazione del pH intestinale)
• Colestipolo e colestiramina
• Preparazioni contenenti ferro.

• Digossina (possibile aumento dei livelli)
• Furosemide (possibile nefrotossicità additiva)
• Spironolattone (rischio di acidosi metabolica).

La mesalazina dimostra efficacia consolidata nelle IBD.

• Induzione di remissione nel 40-80% dei pazienti con colite ulcerosa
• Mantenimento della remissione nel 60-80% dei casi
• Riduzione del 75% del rischio di recidiva
• Miglioramento significativo della qualità di vita.

• Trattamento a lungo termine (anni o decenni)
• Beneficio sostenuto nel tempo
• Riduzione del rischio di cancro colorettale
• Necessità di rivalutazioni periodiche
• Possibile riduzione graduale in casi selezionati.

La mesalazina rappresenta una terapia fondamentale nel trattamento delle malattie infiammatorie croniche intestinali, con un profilo di efficacia ben documentato e una tollerabilità generalmente buona quando utilizzata sotto controllo medico specialistico gastroenterologico.