Solifenacina succinato: cos’è, a cosa serve e come funziona

• Cos’è la Solifenacina succinato e a cosa serve
• 1. Sindrome della vescica iperattiva (OAB)
• 2. Altre condizioni urologiche
• 3. Considerazioni particolari
• Meccanismo d’azione
• Fisiologia della minzione e ruolo dell’acetilcolina
• Azione selettiva sui recettori muscarinici
• Profilo farmacocinetico
• Selettività tissutale
• Dosaggi consigliati
• Dosaggio standard negli adulti:
• Dosaggio in popolazioni speciali:
• Anziani (≥65 anni):
• Insufficienza renale:
• Insufficienza epatica:
• Uso pediatrico:
• Considerazioni speciali sul dosaggio:
• Pazienti in trattamento con inibitori del CYP3A4:
• Passaggio da altri anticolinergici
• Dimenticanza di una dose
• Effetti collaterali
• Effetti collaterali comuni (incidenza ≥1%):
• Effetti collaterali meno comuni (incidenza 0,1-1%):
• Effetti collaterali rari ma potenzialmente gravi (incidenza <0,1%):
• Fattori che aumentano il rischio di effetti collaterali:
• Gestione degli effetti collaterali:
• Controindicazioni
• Controindicazioni assolute:
• Controindicazioni relative (richiedono cautela e attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio):
• Precauzioni speciali:
• Anziani:
• Gravidanza e allattamento:
• Prima di iniziare il trattamento:
• Monitoraggio durante il trattamento:
• Interazioni farmacologiche della Solifenacina succinato
• Interazioni farmacodinamiche:
• Altri farmaci con proprietà anticolinergiche:
• Farmaci colinergici (inibitori della colinesterasi utilizzati per demenza, miastenia grave):
• Farmaci che prolungano l’intervallo QT:
• Interazioni farmacocinetiche:
• Inibitori potenti del CYP3A4:
• Inibitori moderati del CYP3A4:
• Induttori del CYP3A4:
• Substrati del CYP3A4 con indice terapeutico ristretto:
• Interazioni con alimenti:
• Succo di pompelmo:
• Consigli pratici per l’assunzion
• Modalità di assunzione:
• Gestione delle aspettative:

La Solifenacina succinato è un farmaco appartenente alla classe degli anticolinergici, utilizzato principalmente per il trattamento dei sintomi della vescica iperattiva.

Questo disturbo, che colpisce milioni di persone in tutto il mondo, è caratterizzato da urgenza minzionale, frequenza urinaria, nicturia e talvolta incontinenza da urgenza.

In questo articolo esploreremo cos’è, il suo meccanismo d’azione, le indicazioni terapeutiche, i dosaggi raccomandati, i potenziali effetti collaterali e le controindicazioni che è importante conoscere.

La Solifenacina succinato è un farmaco antimuscarinico di terza generazione, sviluppato specificatamente per il trattamento della sindrome della vescica iperattiva (OAB, Overactive Bladder). Dal punto di vista chimico, è il sale succinato del (1S,3’R)-1-azabiciclo[2.2.2]ott-3-il 3-[(R)-idrossifenilacetil)amino]-1-fenilpropanoato, una molecola con elevata selettività per i recettori muscarinici M3 presenti nella vescica.

È commercializzata con vari nomi commerciali, tra cui Vesicare, Vesiker e Vesitirim, ed è disponibile in compresse da 5 mg e 10 mg.

Le principali indicazioni terapeutiche della Solifenacina includono:

La Solifenacina è indicata per il trattamento sintomatico della sindrome della vescica iperattiva, che si manifesta con:

• Urgenza minzionale: Improvviso e irrefrenabile bisogno di urinare
• Frequenza urinaria: Necessità di urinare più di 8 volte nelle 24 ore
• Nicturia: Risvegli notturni per urinare (più di uno)
• Incontinenza da urgenza: Perdita involontaria di urina preceduta da un forte e improvviso stimolo minzionale

Sebbene non siano indicazioni ufficialmente approvate, la Solifenacina viene talvolta utilizzata off-label per:

• Cistite interstiziale/Sindrome del dolore vescicale: Come parte di un approccio terapeutico multimodale
• Iperattività neurogena del detrusore: In pazienti con patologie neurologiche come sclerosi multipla o lesioni spinali
• Enuresi notturna: In casi selezionati di adulti e adolescenti resistenti ad altre terapie

La Solifenacina è particolarmente utile in pazienti che:

• Non hanno risposto adeguatamente ad altri farmaci anticolinergici
• Hanno sperimentato effetti collaterali intollerabili con altri trattamenti
• Richiedono un regime di somministrazione più semplice (una volta al giorno)

È importante sottolineare che la Solifenacina non cura la condizione sottostante, ma offre un controllo sintomatologico, migliorando significativamente la qualità della vita dei pazienti affetti da vescica iperattiva.

Per comprendere come agisce la Solifenacina, è necessario conoscere la fisiologia della vescica e il ruolo che i recettori muscarinici svolgono nella sua funzione:

La minzione è un processo complesso che coinvolge sia il sistema nervoso centrale che quello periferico. Durante la fase di riempimento vescicale, il muscolo detrusore (lo strato muscolare della vescica) si rilassa mentre lo sfintere uretrale si contrae. Quando la vescica raggiunge un certo grado di riempimento, i recettori di stiramento inviano segnali al cervello, generando lo stimolo minzionale.

La contrazione del detrusore, necessaria per lo svuotamento vescicale, è mediata principalmente dall’acetilcolina, un neurotrasmettitore che si lega ai recettori muscarinici presenti sulla superficie delle cellule muscolari lisce della vescica. Nella vescica umana sono presenti principalmente recettori muscarinici di tipo M2 e M3, con i recettori M3 che svolgono il ruolo predominante nella contrazione.

Nella sindrome della vescica iperattiva, si verificano contrazioni involontarie del detrusore durante la fase di riempimento, causando i sintomi caratteristici di urgenza e frequenza.

La Solifenacina agisce come antagonista competitivo dei recettori muscarinici, con una selettività significativamente maggiore per il sottotipo M3 rispetto al sottotipo M2. Questa selettività è importante perché:

• I recettori M3 sono predominanti nella mediazione della contrazione del detrusore
• I recettori M2 e altri sottotipi (M1, M4, M5) sono presenti in altri organi e tessuti

Bloccando selettivamente i recettori M3 della vescica, la Solifenacina:

• Riduce le contrazioni involontarie del detrusore durante la fase di riempimento vescicale
• Aumenta la capacità vescicale, permettendo alla vescica di contenere un volume maggiore di urina prima che si manifesti lo stimolo minzionale
• Diminuisce la pressione intravescicale durante la fase di riempimento
• Ritarda l’insorgenza del primo stimolo minzionale, riducendo così la frequenza urinaria

La Solifenacina presenta caratteristiche farmacocinetiche che contribuiscono alla sua efficacia e convenienza d’uso:

• Assorbimento: Viene ben assorbita dopo somministrazione orale, con una biodisponibilità di circa il 90%
• Picco plasmatico: Raggiunto dopo 3-8 ore dall’assunzione
• Emivita plasmatica: Circa 45-68 ore, che permette la monosomministrazione giornaliera
• Metabolismo: Principalmente epatico, attraverso il citocromo P450 3A4
• Escrezione: Principalmente renale (70%) e in misura minore attraverso le feci (22%)

La Solifenacina mostra una relativa selettività tissutale per la vescica rispetto alle ghiandole salivari, il che si traduce in una minore incidenza di secchezza delle fauci rispetto ad alcuni altri anticolinergici. Questa selettività è dovuta a:

• Differente distribuzione dei sottotipi recettoriali nei vari tessuti
• Caratteristiche farmacocinetiche che favoriscono la concentrazione vescicale
• Possibili differenze nella cinetica di legame ai recettori nei diversi tessuti

Il dosaggio della Solifenacina varia in base alla risposta individuale del paziente e alla presenza di eventuali comorbidità o terapie concomitanti. Le seguenti raccomandazioni rappresentano le linee guida generali per la somministrazione del farmaco:

• Dose iniziale raccomandata: 5 mg una volta al giorno
• Aggiustamento della dose: Se necessario, dopo 4-8 settimane di trattamento, la dose può essere aumentata a 10 mg una volta al giorno
• Orario di somministrazione: Può essere assunta indipendentemente dai pasti, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno
• Durata del trattamento: La necessità di continuare il trattamento dovrebbe essere rivalutata periodicamente (ogni 3-6 mesi)

• Non è generalmente necessario un aggiustamento del dosaggio
• Monitorare attentamente i pazienti molto anziani (≥75 anni) per la possibile maggiore sensibilità agli anticolinergici

• Insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina >30 ml/min): Non è richiesto un aggiustamento della dose
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min): Dose massima raccomandata 5 mg al giorno

• Insufficienza epatica lieve (Child-Pugh A): Non è richiesto un aggiustamento della dose
• Insufficienza epatica moderata (Child-Pugh B): Dose massima raccomandata 5 mg al giorno
• Insufficienza epatica grave (Child-Pugh C): Non raccomandata

• La sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni non sono state stabilite
• Non raccomandata nella popolazione pediatrica

• Con inibitori potenti (come ketoconazolo): Dose massima 5 mg al giorno
• Con inibitori moderati (come fluconazolo): Usare con cautela

Non è necessario un periodo di washout; la Solifenacina può essere iniziata il giorno successivo all’interruzione del precedente trattamento

Prendere la dose dimenticata non appena ci si ricorda, a meno che non sia quasi ora della dose successiva. Non assumere una dose doppia per compensare la dimenticanza

Come tutti i farmaci anticolinergici, anche la Solifenacina può causare effetti indesiderati, sebbene la sua relativa selettività per i recettori M3 vescicali possa ridurre l’incidenza di alcuni effetti collaterali rispetto ad altri farmaci della stessa classe.

• Secchezza delle fauci: L’effetto collaterale più comune, generalmente di intensità lieve-moderata
• Stipsi: Può essere significativa e talvolta richiedere interventi specifici
• Visione offuscata: Difficoltà nell’accomodazione visiva, in particolare per la visione da vicino
• Dispepsia: Disturbi digestivi come sensazione di pienezza o fastidio addominale
• Nausea: Generalmente transitoria
• Affaticamento o sonnolenza: Può influenzare la capacità di guidare o utilizzare macchinari

• Secchezza oculare: Può essere problematica nei portatori di lenti a contatto
• Secchezza nasale: Sensazione di congestione o secchezza
• Ritenzione urinaria: Più frequente in pazienti con ostruzione del flusso vescicale (es. ipertrofia prostatica)
• Reflusso gastroesofageo: Dovuto alla riduzione del tono dello sfintere esofageo inferiore
• Vertigini: Sensazione di instabilità o disorientamento
• Cefalea: Generalmente di intensità lieve

• Ritenzione urinaria acuta: Richiede cateterizzazione immediata, più comune in pazienti con ostruzione uretrale significativa
• Glaucoma ad angolo chiuso: In pazienti predisposti o con angolo camerulare stretto
• Alterazioni cognitive: Confusione, disorientamento, allucinazioni (più comuni negli anziani)
• Tachicardia: Aumento della frequenza cardiaca
• Prolungamento dell’intervallo QT: Specialmente in pazienti con fattori di rischio preesistenti
• Angioedema: Reazione allergica grave che richiede immediata attenzione medica
• Colpo di calore: In condizioni di elevata temperatura ambientale, per ridotta sudorazione

• Età avanzata: Gli anziani sono più sensibili agli effetti anticolinergici centrali e periferici
• Uso concomitante di altri farmaci con effetti anticolinergici: Effetto additivo
• Disidratazione: Può aumentare la concentrazione plasmatica del farmaco
• Condizioni preesistenti: Come ipertrofia prostatica, glaucoma, stipsi cronica, reflusso gastroesofageo

• Secchezza delle fauci: Idratazione frequente, gomme da masticare senza zucchero, sostituti salivari
• Stipsi: Aumento dell’assunzione di liquidi e fibre, attività fisica regolare, eventualmente lassativi
• Disturbi visivi: Generalmente transitori, se persistenti consultare un oculista
• Ritenzione urinaria: Monitorare il residuo post-minzionale, ridurre la dose o interrompere il trattamento se necessario

Esistono alcune condizioni in cui l’uso della Solifenacina è controindicato o richiede particolare cautela. È fondamentale una attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio prima di iniziare la terapia.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti
• Ritenzione urinaria non trattata
• Condizioni gastrointestinali gravi:
  • Megacolon tossico
  • Colite ulcerosa grave
  • Ileo paralitico
  • Stenosi pilorica
• Miastenia grave non controllata
• Glaucoma ad angolo chiuso non controllato
• Emodialisi: Non ci sono dati sufficienti sull’uso in questa popolazione
• Insufficienza epatica grave (Child-Pugh C)

• Ostruzione significativa delle vie urinarie (es. ipertrofia prostatica grave): Aumentato rischio di ritenzione urinaria
• Disturbi gastrointestinali ostruttivi: Rischio di peggioramento della stipsi o ileo
• Neuropatia autonomica: Possibile aumento degli effetti anticolinergici
• Ernia iatale/reflusso gastroesofageo: Possibile peggioramento dei sintomi da reflusso
• Prolungamento noto dell’intervallo QT o terapia con farmaci che prolungano il QT
• Disturbi epatici moderati (Child-Pugh B): Usare con cautela, non superare 5 mg/die
• Insufficienza renale grave (clearance creatinina <30 ml/min): Non superare 5 mg/die
• Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (es. ketoconazolo): Non superare 5 mg/die

• Particolare attenzione a potenziali effetti anticolinergici centrali (confusione, allucinazioni)
• Monitorare segni di deterioramento cognitivo, specialmente in pazienti con compromissione cognitiva preesistente

• Gravidanza: Non ci sono dati adeguati sull’uso in gravidanza. Usare solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto
• Allattamento: Non è noto se la Solifenacina passi nel latte materno. Evitare l’uso durante l’allattamento

• Escludere cause organiche dei sintomi (infezioni urinarie, tumori vescicali, ecc.)
• Valutare il residuo vescicale post-minzionale, specialmente in pazienti con ostruzione urinaria
• Considerare l’impatto potenziale su eventuali disturbi cognitivi preesistenti

• Valutare periodicamente la risposta al trattamento e gli eventuali effetti collaterali
• Nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolari, considerare controlli ECG periodici
• Prestare attenzione a segni di ritenzione urinaria o deterioramento cognitivo

La Solifenacina può interagire con diversi farmaci, principalmente a causa del suo metabolismo epatico attraverso il citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e dei suoi effetti farmacologici anticolinergici.

• Antidepressivi triciclici
• Antistaminici di prima generazione
• Antipsicotici
• Altri farmaci per la vescica iperattiva
• Effetto: Potenziamento degli effetti anticolinergici e degli effetti collaterali
• Gestione: Evitare la combinazione quando possibile o monitorare attentamente

• Effetto: Riduzione dell’efficacia di entrambi i farmaci
• Gestione: Generalmente da evitare

• Alcuni antibiotici (macrolidi, fluorochinoloni)
• Antiaritmici
• Antipsicotici
• Effetto: Potenziale aumento del rischio di aritmie
• Gestione: Monitoraggio ECG, considerare alternative terapeutiche

• Ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina
• Effetto: Aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche di Solifenacina
• Gestione: Limitare la dose di Solifenacina a 5 mg/die

• Fluconazolo, eritromicina, verapamil, diltiazem
• Effetto: Aumento moderato delle concentrazioni plasmatiche di Solifenacina
• Gestione: Usare con cautela, considerare la riduzione della dose a 5 mg/die

• Rifampicina, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni
• Effetto: Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di Solifenacina con potenziale riduzione dell’efficacia
• Gestione: Monitorare l’efficacia, considerare l’aumento della dose o alternative terapeutiche

• Effetto: La Solifenacina può aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci
• Gestione: Monitorare attentamente

• Effetto: Aumento delle concentrazioni plasmatiche di Solifenacina
• Gestione: Evitare il consumo concomitante

Per ottimizzare i benefici terapeutici e minimizzare i potenziali effetti collaterali della Solifenacina, è utile seguire alcuni consigli pratici:

• Assumere la Solifenacina una volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora
• Può essere assunta con o senza cibo
• Deglutire la compressa intera con un bicchiere d’acqua, senza masticarla o frantumarla
• In caso di dimenticanza, assumere la dose appena ci si ricorda, a meno che non sia quasi ora della dose successiva; non assumere una dose doppia

• Gli effetti terapeutici possono non essere immediati; il pieno beneficio può richiedere 2-4 settimane
• Discutere con il medico gli obiettivi realistici del trattamento (riduzione della frequenza, dell’urgenza, ecc.)
• Mantenere un diario minzionale prima e durante il trattamento per valutare oggettivamente i miglioramenti