Bosentan monoidrato: a cosa serve, come funziona e quando si usa

• Cos’è il bosentan monoidrato
• Meccanismo d’azione
• Indicazioni terapeutiche
• Utilizzo in ambito clinico
• Posologia e modalità di somministrazione
• Schema terapeutico
• Effetti collaterali del bosentan monoidrato
• Effetti indesiderati comuni
• Effetti gravi e monitoraggio
• Controindicazioni e precauzioni
• Controindicazioni
• Precauzioni
• Interazioni farmacologiche
• Principali interazioni

Il bosentan monoidrato è un farmaco appartenente alla classe degli antagonisti dei recettori dell’endotelina. Si utilizza principalmente nel trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare (PAH), una patologia rara ma grave, caratterizzata dall’elevata pressione nei vasi sanguigni che portano il sangue dai polmoni al cuore. Agendo sul meccanismo dell’endotelina-1, una sostanza vasocostrittrice prodotta in eccesso in questa patologia, il bosentan contribuisce a dilatare i vasi polmonari e migliorare la capacità fisica del paziente.

Il bosentan è un antagonista selettivo e competitivo dei recettori ETA e ETB dell’endotelina-1, un potente vasocostrittore endogeno coinvolto nel rimodellamento e nell’infiammazione vascolare. La formulazione in monoidrato rappresenta la forma salina più stabile utilizzata nei farmaci orali.

Bloccando i recettori dell’endotelina, il bosentan favorisce la vasodilatazione e inibisce la proliferazione delle cellule muscolari lisce nelle arterie polmonari. Questo effetto riduce la pressione arteriosa nei polmoni, migliora il flusso ematico e la funzione cardiaca del ventricolo destro, sovraccaricato dalla resistenza vascolare.

Il bosentan monoidrato è indicato per il trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare idiopatica o ereditaria, e in alcuni casi associata a malattie del tessuto connettivo, come la sclerodermia.

• Ipertensione arteriosa polmonare (PAH) in classi funzionali II e III secondo la classificazione OMS

• Prevenzione delle ulcere digitali ricorrenti in pazienti con sclerodermia sistemica

• In alcune linee guida, usato in associazione con altri farmaci come inibitori della PDE-5 (sildenafil) o prostanoidi.

Il trattamento è riservato a centri specialistici e viene prescritto solo dopo attenta valutazione emodinamica tramite cateterismo cardiaco destro.

Il bosentan viene somministrato per via orale, in compresse da 62,5 mg o 125 mg, da assumere due volte al giorno. La dose iniziale è generalmente più bassa per valutare la tollerabilità epatica.

• Dose iniziale: 62,5 mg due volte al giorno per 4 settimane

• Dose di mantenimento: 125 mg due volte al giorno, in base alla risposta clinica.

Il farmaco può essere assunto con o senza cibo. L’efficacia viene valutata in base a test di cammino di 6 minuti, ecocardiografia e parametri emodinamici.

Il bosentan è generalmente ben tollerato, ma presenta alcuni rischi importanti, soprattutto a carico del fegato e dell’apparato ematopoietico.

• Alterazioni della funzionalità epatica (aumento delle transaminasi)

• Edema periferico

• Anemia o riduzione dell’emoglobina

• Cefalea

• Disturbi gastrointestinali (nausea, diarrea).

A causa del rischio epatotossico, è necessario eseguire esami del fegato mensili durante tutto il trattamento. Se le transaminasi superano 3 volte il limite normale, si valuta la sospensione o riduzione del dosaggio.

Il bosentan non è adatto a tutti i pazienti e richiede un attento monitoraggio clinico e laboratoristico.

• Malattie epatiche attive o aumento marcato delle transaminasi

• Gravidanza: è teratogeno, richiede uso obbligatorio di contraccezione efficace

• Associazione con ciclosporina A

• Allattamento.

• Verificare regolarmente transaminasi epatiche ed emocromo

• Non interrompere bruscamente il trattamento

• Valutare attentamente in pazienti con ipertensione sistemica o insufficienza cardiaca.

È fondamentale informare il paziente sull’importanza della compliance terapeutica e dei controlli periodici.

Il bosentan è un induttore enzimatico (CYP3A4 e CYP2C9), quindi può ridurre l’efficacia di alcuni farmaci concomitanti.

• Contraccettivi orali: può ridurne l’efficacia → richiedere metodi aggiuntivi

• Anticoagulanti orali (warfarin): può alterarne l’efficacia

• Sildenafil: possibile aumento del rischio di effetti ipotensivi (richiede monitoraggio)

• Tacrolimus o ciclosporina: controindicati per aumentato rischio epatotossico.