Sindrome X-fragile: Ricerca Pre-mutazione Del Gene Fmr1

Che cos’è la sindrome da X fragile?

La sindrome da X fragile, anche detta sindrome di Martin-Bell, è una condizione genetica causata dalla mutazione del gene FMR1 sul cromosoma X.

L’anomalia del gene FMR1 dipende dall’espansione (cioè dall’eccessiva ripetizione) della tripletta di nucleotidi CGG (citosina, guanina, guanina), che in condizioni normali può comparire fino a 54 volte. Quando la tripletta è presente da 55 a 200 volte, si sviluppa una premutazione; quando supera le 200 ripetizioni si ha una mutazione completa e la sindrome da X fragile.

La premutazione tende a essere instabile e nel passaggio alle generazioni successive può trasformarsi in mutazione totale. 

La sindrome da X fragile è la causa ereditaria più frequente di disabilità intellettiva. Può provocare un ritardo fisico-motorio e disturbi del comportamento. L’anomalia nel gene FMR1 impedisce infatti la produzione della proteina FMRP, fondamentale per lo sviluppo delle strutture e funzioni del cervello. Ha un’incidenza maggiore tra i maschi rispetto alle femminile.

Quali sono i sintomi della X fragile?

La sindrome da X fragile presenta un variegato spettro di caratteristiche fisiche, cognitive e comportamentali più o meno accentuate, a seconda del sesso dell'individuo colpito e dalla gravità della mutazione del gene FMR1. Le manifestazioni a livello fisico includono:

• viso stretto e allungato con fronte sporgente e mandibola pronunciata
• orecchie ampie e sporgenti
• distanza tra gli occhi inferiore alla norma
• palato stretto e incavato
• sovraffollamento dentale
• ridotto tono muscolare
• notevole flessibilità delle articolazioni
• macrorchidismo (ingrossamento dei testicoli) nei maschi
• piede piatto
• suscettibilità a infezioni auricolari ripetute
• prolasso della valvola mitralica
• epilessia.

  A livello cognitivo possono insorgere:

• ritardo mentale
• ritardo nell’uso del linguaggio
• problemi di comunicazione
• disturbi dell’apprendimento
• difficoltà nell’elaborazione degli stimoli e delle informazioni.

  Dal punto di vista comportamentale sono comuni:

• disturbo dell’attenzione
• iperattività
• ansia
• timidezza
• instabilità dell’umore
• aggressività
• disturbi dello spettro autistico (come ripetitività del linguaggio, difficoltà a mantenere il contatto visivo e difficoltà relazionali).

Sindrome X-fragile, test e diagnosi

La diagnosi della sindrome da X fragile viene posta generalmente in seguito all'osservazione di sintomi nello sviluppo psicofisico e comportamentale nel soggetto colpito.  

La procedura diagnostica richiede un esame dettagliato del DNA, che permette di individuare il numero di triplette ripetute sul cromosoma X.

Come funziona il test? 

L’analisi si basa su un semplice prelievo di sangue cui può associarsi una consulenza genetica con un medico specialista. Il riscontro dell’anomalia genetica può portare a condurre analisi genetiche anche su altri membri della famiglia per individuare altri portatori della sindrome e determinare il rischio di trasmissione in eventuali future gravidanze.  

L’accertamento della sindrome prima della nascita è possibile grazie all’esecuzione di test di diagnosi prenatale quali l'amniocentesi e la villocentesi, che vengono raccomandati nelle circostanze in cui la madre sia risultata portatrice della premutazione o della mutazione completa del gene FMR1.

Chi dovrebbe sottoporsi al test della sindrome da X-fragile?

Il test è indicato per le seguenti categorie: 

• donne che siano portatrici della premutazione prima di decidere di avere un figlio
• donne con insufficienza ovarica precoce e con storico in famiglia di sindrome da X-fragile
• persone che vogliano valutare il rischio di trasmissione prima di effettuare la procreazione assistita (PMA)