La porfiria

• Che cosa è la porfiria?
• Come si prende la porfiria?
• Dove si trovano le porfirine?
• Quante sono le porfirie?
• Che cos’è la porfiria acuta?
• Che cos’è la porfiria cutanea?
• Come si diagnostica la porfiria?
• Come curare la porfiria?

Con il termine porfiria si fa riferimento a un gruppo di malattie rare legate alla carenza di uno degli enzimi coinvolti nella sintesi dell’eme, un complesso chimico facente parte della molecola di emoglobina, mioglobina e citocromi essenziale per il trasporto dell’ossigeno nel sangue.

Questo deficit comporta l’accumulo di porfirine (composti intermedi precursori dell’eme) nell’organismo, con effetti tossici.

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Le porfirie sono nella gran parte dei casi malattie ereditarie dovute a mutazioni dei geni che codificano gli enzimi responsabili della produzione dell’eme. Il gene mutato può essere ereditario da un solo genitore (trasmissione autosomica dominante) o, più raramente, da entrambi i genitori (trasmissione autosomica recessiva).

In condizioni normali, le porfirine sono presenti in basse quantità nel sangue e nei liquidi corporei; nei soggetti affetti da porfiria tendono invece a concentrarsi (a seconda dell’enzima carente coinvolto) nel sangue, nel midollo osseo, sulla cute, nel fegato e in altri tessuti o possono essere escrete tramite le urine e le feci.

Le porfirie possono essere classificate in modi diversi. Nel caso in cui si faccia riferimento all’enzima deficitario, è possibile distinguere otto forme di porfiria: sono infatti otto gli enzimi che partecipano alla produzione dell’eme.

Una diversa classificazione suddivide invece le porfirie in due tipi:

• acute, responsabili di sintomi neurologici, psichiatrici e addominali
• cutanee, responsabili di sintomi cutanei

Un’ulteriore classificazione si basa invece sull’origine delle porfirine e distingue tra porfirie:

• epatiche, se i composti precursori dell’eme si formano perlopiù nel fegato
• eritropoietiche, se invece hanno origine principalmente nel midollo osseo

Alcune forme di porfiria possono fare a capo a diverse categorie.

Le forme acute colpiscono principalmente il sistema nervoso e l’addome, causando attacchi acuti che in genere possono essere scatenati da fattori quali l’assunzione di farmaci, il consumo di alcol, infezioni, stress, digiuno o cambiamenti ormonali nelle donne. Gli episodi si verificano nell’arco di alcune ore o di alcuni giorni e possono protrarsi per diverse settimane.

Tra le forme di porfiria acuta più diffuse vi sono:

• porfiria acuta intermittente
• coproporfiria ereditaria
• porfiria variegata
• porfiria da deficit di acido delta-aminolevulinico deidratasi

I sintomi che si accompagnano a queste varianti includono solitamente:

• attacchi intermittenti di dolore addominale intenso
• vomito
• ipertensione
• tachicardia
• parestesie
• fiacchezza
• dolori muscolari
• febbre
• neuropatia motoria
• convulsioni
• manifestazioni psicologiche quali ansia, disturbi dell’umore, confusione, allucinazioni

La coproporfiria ereditaria e la porfiria variegata possono inoltre implicare sintomi a livello cutaneo.

Le forme cutanee colpiscono esclusivamente la pelle, dopo l’esposizione ai raggi solari.

Alcune varianti si manifestano con un indebolimento della pelle e la comparsa di vescicole sulle zone esposte al sole, spesso dopo un certo lasso di tempo dall’esposizione. È il caso della:

• porfiria cutanea tarda
• porfiria eritropoietica congenita o morbo di Gunther
• porfiria epatoeritropoietica

Sono caratterizzate invece da una fotosensibilità immediata, che insorge nell’arco di pochi minuti o poche ore dall’esposizione, con sintomi quali bruciore, gonfiore o arrossamento:

• protoporfiria eritropoietica 
• protoporfiria legata al cromosoma X

Il primo passo nel processo diagnostico è l’esecuzione di esami del sangue e delle urine al fine di misurare la concentrazione di porfirine e dei loro precursori.

Per una diagnosi più specifica, possono essere svolti test genetici, che permettono di individuare il deficit enzimatico responsabile della patologia.

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La cura della porfiria varia in base alla variante coinvolta e alla gravità dei sintomi.

Gli attacchi acuti vengono trattati in ospedale, specialmente nel caso di sintomi neurologici di una certa gravità. Uno dei trattamenti principali consiste nell’infusione di eme o destrosio. Per la cura dei sintomi correlati agli attacchi possono essere utilizzati rimedi mirati, per esempio beta-bloccanti per il controllo della frequenza cardiaca o analgesici per alleviare il dolore. Inoltre, i pazienti dovrebbero essere monitorati attentamente per prendere in carico eventuali complicazioni neurologiche, come le convulsioni, che richiedono una gestione specifica.

Nella porfiria cutanea, una delle principali raccomandazioni è quella di evitare l’esposizione alla luce solare. L’uso di abbigliamento protettivo come cappelli a tesa larga e indumenti a maniche lunghe è importante per ridurre i danni alla pelle. Essenziale, inoltre, l’applicazione della protezione solare. I sintomi cutanei possono essere gestiti con flebotomia (prelievo ematico finalizzato a ridurre la concentrazione di alcune sostanze nel sangue) o con un dosaggio ridotto di clorochina. In alcuni casi, come nella porfiria eritropoietica congenita, si può valutare il trapianto di midollo osseo.

Un ruolo importante nella prevenzione degli attacchi è l’eliminazione dei fattori che possono favorirne l’insorgenza, come:

• evitare alcol e fumo
• seguire una dieta equilibrata ed escludere il digiuno
• ridurre lo stress
• monitorare sotto supervisione medica l’assunzione di farmaci che potrebbero
• influire sull’insorgenza di episodi